U svojoj bogatoj historiji ova škola je, kroz svoj razvoj, mijenjala nazive, struke zanimanja, kao i broj učenika i zaposlenika. Prema dostupnim pisanim izvorima, ova škola ima pravo da pominje svoje početke nastanka i djelovanja, još od školske 1927/1928. godine. Naime, te godine je u Zenici osnovana Mješovita građanska škola, koja je u svom razvoju u više navrata mijenjala smjer. Prilikom opšte kategorizacije građanskih škoia, zenička Mješovita građanska škola je nazvana školom zanatsko-industrijskog smjera. Međutim, godinu dana kasnije, na zahtjev građana, škola je promijenila smjer i nazvana je Građanskom školom trgovačkog smjera.

U periodu od 15.11.1969. godine do 31.12.1978. godine škola je imala naziv: Školski centar zao brazovanje trgovinskih i ugostiteljskih radnika Zenica, od 01.01.1979. godine do 30.11.1998. godine: RO školski centar usmjerenog obrazovanja, od 01.12.1998. godine do 06.05.2003. godine: Stručna ugostiteljsko-trgovinska škola Zenica, od 07.05.2003. godine do 04.08.2008. godine: JU Mješovita trgovinsko-ugostiteljsko-poljoprivredna srednja škšla u Zenici, a od 05.08.2008. godine i danas ova škola ima naziv: JU Mješovita srednja škola Zenica.

Ova škola je iznjedrila destine, stotine pa i hiljade stručnjaka svog zanata i zanimanja iz oblasti ugostiteljstva, trgovine, poljoprivrede, vetrinarstva, prehrambene industrije, kao i mnoge poznate prosvjetne djelatnike, vrsne sportiste, estradne i kulturne djelatnike, ministre, rukovodne djelatnike i mnoge druge.

JU Mješovita srednja škola u Zenici od školske 2004/2005. godine počinje da implementira tzv. modularni način obrazovanja po EU VET programu. Ovo je prva škola u Zenici koja na ovaj način daje doprinos reformi stručnog obrazovanja. EU VET program se zasniva na racionalizaciji i modernizaciji stručnog obrazovanja i obuke u Bosni i Hercegovini.